近年来，江湖上哪哪都是腰子的传说，可谓是“社会我腰哥，一言不合就开噶！”

腰子，医学上咱们称之为肾脏，其实是一个沉默的器官，平素不声不响，发病之初极难被发现，一旦发现通常已经“五毒俱全”。真真印证了那句“不在沉默中爆发，就在沉默中灭亡！”

其实，肾脏疾病有很多种，而其中尤以糖尿病肾病最为让人闻风丧胆，它是导致尿毒症的首位疾病因素，也是无数糖尿病人的“心病”。

今天，值此第19个世界肾脏日到来之际，咱们就来谈谈糖尿病肾病的两三事~

一、什么是糖尿病肾病

糖尿病肾病是由糖尿病引起的慢性肾脏病，约 20％～50％的糖尿病患者最终可发展为糖尿病肾病。

在许多国家糖尿病肾病成为引发终末期肾脏病的首位病因”，终末期糖尿病肾病已成为糖尿病引起死亡的主要原因。在我国,糖尿病肾病也已成为尿毒症的重要危险因素。

糖尿病肾病的肾脏病理改变以肾小球肥大、肾小球系膜区细胞外基质增生、肾小球毛细血管基底膜增厚、肾小管间质纤维化，最终导致肾小球硬化为特征。按Mogensen提出的标准可将1型糖尿病肾病分为五期:

I期：肾脏体积增大，肾小球滤过率升高，肾小球入球小动脉扩张，肾小球内压增加。

II期：肾小球毛细血管基底膜增厚，尿白蛋白排泄率多数在正常范围，或呈间歇性增高。

Ⅲ期：称微量白蛋白尿期或隐性期，微量白蛋白尿排泄率持续在20~200μg/min之间或30~300mg/24h。

Ⅳ期：称显性蛋白尿期或显性糖尿病肾病期,尿蛋白逐渐增多，肾小球滤过率下降，可伴有水肿和高血压，肾功能逐渐减退。

V期：终末肾脏病期，多数肾单位闭锁，肾小球滤过率降低，血肌酐、尿素氮升高，血压升高。

2型糖尿病患者糖尿病肾病临床分期缺乏统一意见，多数人主张参照1型来分期。

二、日常如何控制和改善病情

1、改变生活方式

多项观察性研究结果均表明，定期体育活动和均衡饮食可产生更好的临床结果，KDIGO 2021 指南建议未接受透析的糖尿病肾病患者每日摄入蛋白质0.8g/kg，透析时每日摄入蛋白质1.0 ~1.2 y/kg；每日钠摄入量<2 克。

除此之外，体育活动被证实对减轻体重、提高机体对胰岛素的敏感性等有益，糖尿病肾病患者每周应进行至少150分钟的中等强度体力活动。

2、控制血糖

严格控制血糖水平是治疗糖尿病肾病的主要对策。糖尿病控制和并发症防治试验(DCCT)和英国2型糖尿病前瞻性研究(UKPDS)分别验证了无论是1型或2型糖尿病，严格控制高血糖均能明显减少糖尿病肾病的发生和延缓其病程的进展。

3、控制血压

2型糖尿病患者中高血压的发病率远比非糖尿病患者高。而糖尿病肾病是糖尿病的主要微血管病变之一，由于高血压对于血管病变以及神经体液因子的影响，促进糖尿病肾病的发生和发展。

4、控制血脂

与无慢性肾脏病的糖尿病患者相比，糖尿病肾病患者心血管所承受的风险更高。

一般情况下，年龄>50岁、血脂异常的糖尿病肾病患者均应开始进行降脂治疗，包括他汀类药物单用或他汀类药物与依折麦布合用。对于18~49岁的未透析慢性肾脏病患者，开始使用降脂药物的时机应结合其他心血管危险因素。

5、纠正贫血

糖尿病肾病患者与非糖尿病肾病患者比较，贫血发生的更早、更多、更严重，贫血是糖尿病肾病患者最终并发终末期肾脏病的独立危险因素。

6、其他药物

如肾素抑制药阿利吉伦、全反式维甲酸、醛糖还原酶、抑制剂Sobinil、氨基胍类、蛋白激酶CB抑制剂ruboxistaurin、PG合成抑制剂、促肝细胞生长素或TGF-B抗体等,但以上尚处于研究阶段,临床疗效都无定论。

三、治疗新进展

1、MRA

MR是在身体的许多组织和细胞（肾脏心脏、成纤维细胞和免疫细胞）中表达的核受体，MR过度激活会导致心肾疾病的炎症和纤维化。阻断MR过度激活是糖尿病肾病患者的重要治疗策略之一，MRA 正是一类以MR为治疗靶点的药物。

2、内皮素（ET）受体拮抗剂（ET-A）

ET是一种血管收缩多肽，参与了糖尿病肾病几个关键环节的发病机制，包括胰岛素抵抗、高血压、炎症和纤维化。在肾小球血流动力学方面，内皮素可增加肾小球压力，并与蛋白尿有关。ET-A已被证明可降低蛋白尿和血压。

3、抗炎/抗纤维化药物

一组旨在通过直接抗炎或抗纤维化途径改善肾脏结局的Ⅱ期RCT研究正在进行中。SAPPHIRE 试验评估了一种可减少肾脏中尿酸再吸收的尿酸转运体1阻滞剂对减少慢性肾脏病患者蛋白尿的作用，包括对肾脏中氧化还原平衡的潜在影响。所有这些研究均针对参与慢性肾脏病进展的特定炎症途径。

4、低糖基化终末产物(AGE)饮食

饮食和内源性AGE可增加糖毒性小鼠饮食中过量摄人AGE会导致糖尿病、胰岛素抵抗和肾损伤,相反，低 AGE 饮食可预防这些疾病。

5、肠道微生物代谢产物

越来越多的证据表明，肠道微生物代谢物能起到作为糖尿病肾病病理生理特征的生物标志物或致病因子的作用。未来可寻找用于治疗糖尿病肾病的微生物代谢产物。

6、干细胞疗法

（1）间充质干细胞

间充质干细胞可以通过旁分泌各种细胞因子减轻炎性反应和恢复肾脏损伤，以及通过调控免疫细胞维持免疫稳态。临床前研究表明，间充质干细胞对急性肾损伤、糖尿病肾病、狼疮性肾炎及各种肾小球疾病动物模型均有明显的治疗效果。临床研究中也证明了间充质干细胞治疗人类肾病是安全、有效的。间充质干细胞疗法揭开了肾脏疾病领域新的生物治疗模式。

（2）亚全能干细胞

亚全能干细胞的来源安全、高度均一、全向分化、无差别大规模扩增等特性，使其成为干细胞临床应用的最安全、最全能、最可靠的干细胞。

国家863、973重大新药创制项目首席科学家、中国医学科学院基础研究所赵春华教授，联合中国科学院物理研究所、解放军总医院、南开大学、同济大学等10多家机构共同承担了国家首批干细胞治疗糖尿病及其并发症（包括糖尿病肾病）的科技项目，经过5年通力合作顺利的完成了验收，在干细胞治疗糖尿病应用研究取得重大突破，针对糖尿病及其并发症治疗取得良好效果。

该项技术面向已接受常规治疗的糖尿病患者，通过亚全能干细胞静脉回输，或介入技术将干细胞输注至其胰岛组织的尾部，以达到改善和恢复胰岛分泌功能的临床疗效。

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